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灵芝（Ganoderma lucidum）作为森林名贵药用真菌，是高等真菌基础研究的模式种，在真菌理论科学研究领域具有突出的科学意义。灵芝子实体常用于慢性气管炎、高血压、风湿关节炎及慢性肝炎等慢性疾病的预防和治疗。现有研究表明，灵芝多糖和三萜类化合物是灵芝的关键药效成分，但有关灵芝多肽的研究相对较少。血管紧张素转化酶（ACE）是治疗高血压、心力衰竭、糖尿病合并高血压等疾病的理想靶点。
刘高强教授课题组利用现代液体发酵技术培养灵芝菌丝细胞，并从中分离、纯化获得3个具有降血压活性的ACE抑制肽（ACEIP），经质谱鉴定其氨基酸序列分别为Gln-Leu-Val-Pro（QLVP），Gln-Asp-Val-Leu（QDVL）和 Gln-Leu-Asp-Leu（QLDL），其中 QLVP对ACE 的抑制活性最强，MM/PBSA计算结果也显示其与ACE结合自由能最强。
酶促反应动力学(Lineweaver−Burk Plot)研究表明，QLVP为血管紧张素转化酶（ACE）的混合型抑制剂；分子动力学模拟发现，QLVP作为一种混合型抑制剂，可通过与酶ACE的活性区域Gln242和Lys472形成氢键和盐键而抑制其活性，进而引发降血压功效。
进一步通过细胞分子生理实验发现，QLVP可显著激活血管紧张素I介导的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中的磷酸化，降低血管收缩因子END-1的mRNA和蛋白表达。
本研究采用深层发酵技术培养灵芝菌丝体合成活性寡肽，不仅最大化保留其生物活性，还可实现目标产物的大量制备。该工作系首次发现源于灵芝菌丝细胞中的抗高血压天然活性寡肽。
论文图文摘要
该论文发表后，中国菌物学会官网，以及“中国菌物学会”、“食品放大镜”、“食品加”等相关领域微信平台对其进行了转载和报道。
论文信息及相关链接
Wu Q, Li Y, Peng K, Wang XL*, Ding Z, Liu L, Xu Peng, Liu GQ*. Isolation and characterization of three anti-hypertension peptides from the mycelia of Ganoderma lucidum (Agaricomycetes). Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2019, 67(29): 8149-8159.
https://pubs.acs.org/toc/jafcau/67/29 (Cover)
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jafc.9b02276 (Article)
中国菌物学会官网报道：http://www.mscfungi.org.cn/templates/T_Contents/index.aspx?nodeid=40&page=ContentPage&contentid=943
